FDA утвердил список лекарств ADC до 2022 года, список диких рифтовых уровней (патч 4.3c): все роли
Список диких рифтовых уровней. Патч 4.3C
Contents
Конъюгаты антитело лекарственных препаратов (ADC) представляют собой специфические линкеры для соединения антител и цитотоксических препаратов из малых молекул, а их основные компоненты включают антитела, линкеры и мелкие молекулярные цитотоксические препараты. Молекулы антител в основном играют роль целевой доставки, а мелкие молекулярные препараты играют роль эффекта. Однако некоторые антитела также оказывают противоопухолевые фармакодинамические эффекты.
FDA утвердил Список лекарств от ADC до 2022 года
Конъюгаты антитело лекарственных препаратов (ADC) представляют собой специфические линкеры для соединения антител и цитотоксических препаратов из малых молекул, а их основные компоненты включают антитела, линкеры и мелкие молекулярные цитотоксические препараты. Молекулы антител в основном играют роль целевой доставки, а мелкие молекулярные препараты играют роль эффекта. Однако некоторые антитела также оказывают противоопухолевые фармакодинамические эффекты.
По сравнению с другими химиотерапевтическими препаратами, препараты ADC значительно улучшают специфичность введения лекарственного средства посредством специфической комбинации антигена и антител. Антитело связывается со специфическим антигеном на мембране опухолевых клеток, индуцирует эндоцитоз и прикрепляет антитело и цитотоксичность к ней. Маленькая молекула попадает в клетку, а затем подвергается деградации лизосомы. Мелком препаратом молекулы высвобождается в клетку и индуцирует апоптоз посредством введения ДНК или ингибирования синтеза микротрубочек.
Конъюгаты антитело лекарств (ADC) являются важным классом очень сильных биофармацевтических препаратов, разработанных как целевая терапия для лечения людей с раком. Как самая горячая тема исследования, технология ADC предназначена для нацеливания и убийства только раковых клеток и запасных здоровых клеток. ADC представляют собой сложные молекулы, состоящие из антитела, связанного с биологически активным цитотоксическим (противораковым) полезной нагрузкой или препаратом. Конъюгаты антител-лекарства являются примерами биоконъюгатов и иммуноконъюгатов.
Прошло более 100 лет с тех пор, как была предложена концепция АЦП, но на рынке все еще мало разновидностей, и большинство сортов исследований все еще находятся на ранней стадии. Основная причина заключается в том, что разработка лекарств АЦП затруднена, а технические барьеры высоки. Препараты ADC должны пройти несколько шагов, чтобы вступить в силу после входа в организм, и каждый шаг имеет технические трудности, которые необходимо преодолеть.
По состоянию на ноябрь 2022 года FDA одобрило 14 различных ADC, в том числе Lumoxiti (Moxetumomab pasudotox-tdfk), который мы рассматриваем иммунотоксин.
Список конъюгатов антитело-лекарственных средств (ADC), утвержденный FDA:
АЦП | Торговое название | Производитель | Индикация заболевания | Класс полезной нагрузки/полезной нагрузки | Действие полезной нагрузки | Цель | маб | Линкер | Дар | Год утверждения |
Mirvetuximab soravtansine | Элахер | Иммуноген | Устойчивый к платине рак яичников | Maytansinoid DM4 | Фолиевой рецептор альфа | FRα | Igg1 | / | N/a | 2022 |
Тизотумаб Ведотин-Тфт | Тивдак | SEAGEN INC | Повторяющийся или метастатический рак шейки матки | MMAE/AURISTATIN | ингибитор микротрубочек | Тканевый фактор | Igg1 | Фермент расщепляется | 4 | 2021 |
Тизотумаб Ведотин-Тфт | Тивдак | SEAGEN INC | Повторяющийся или метастатический рак шейки матки | MMAE/AURISTATIN | ингибитор микротрубочек | Тканевый фактор | Igg1 | Фермент расщепляется | 4 | 2021 |
Loncastuximab tesirine-lpyl | Zynlonta | ADC Therapeutics | Большая В-клеточная лимфома | SG3199/PBD Dymer | Расщепление ДНК | CD19 | Igg1 | Фермент расщепляется | SG3199/PBD Dymer | 2021 |
Belantamab Mafodotin-Blmf | Blenrep | Glaxosmithkline (GSK) | Взрослые пациенты с рецидивом или рефрактерной множественной миеломой | MMAF/Auristatin | ингибитор микротрубочек | BCMA | Igg1 | не расщепляемый | 4 | 2020, снято 22 ноября. 2022 |
Sacituzumab Govitecan | Тродельви | Иммунометика | Взрослые пациенты с метастатическим тройным раком молочной железы (MTNBC), которые получили по меньшей мере две предыдущие методы лечения для пациентов с рецидивирующей или рефрактерной метастатической болезнью | SN-38/CAMPTOTHECIN | Ингибитор TOP1 | Троп2 | Igg1 | кислотный расщепление | 7.6 | 2020 |
Trastuzumab Deruxtecan | Enhertu | Astrazeneca/Daiichi Sankyo | Взрослые пациенты с неоперабельным или метастатическим HER2-позитивным раком молочной железы, которые получили два или более предшествующих схем на основе анти-HER2 | Dxd/camptothecin | Ингибитор TOP1 | HER2 | Igg1 | Фермент расщепляется | 8 | 2019 |
Enfortumab Vedotin | Падчев | Astellas/Seagen Genetics | Взрослые пациенты с локально распространенным или метастатическим раком уротелия, которые получили ингибитор PD-1 или PD-L1, и PT-содержащая терапия | MMAE/AURISTATIN | ингибитор микротрубочек | Нектин4 | Igg1 | Фермент расщепляется | 3.8 | 2019 |
Полатузумаб Ведотин-Пийк | Поливи | Genentech, Roche | рецидивированная или рефрактерная (R/R) диффузная большая B-клеточная лимфома (DLBCL) | MMAE/AURISTATIN | ингибитор микротрубочек | CD79 | Igg1 | Фермент расщепляется | 3.5 | 2019 |
Moxetumomab pasudotox | Lumoxiti | Astrazeneca | Взрослые с рецидивом или рефрактерной лейкозом волосатой клеток (HCL) | PE38 (псевдоток) | / | CD22 | Igg1 | Расщепленный | N/a | 2018 |
Инотузумаб озогамицин | Бессона | Pfizer/Wyeth | рецидивирующий или рефрактерный CD22-позитивный B-клеточный предшественник Острый лимфобластический лейкоз | Озогамицин/Калишемицин | Расщепление ДНК | CD22 | Igg4 | кислотный расщепление | 6 | 2017 |
Trastuzumab Emtansine | Кадцила | Genentech, Roche | HER2-положительный метастатический рак молочной железы (MBC) после лечения трастузумабом и маятансиноидом | DM1/Maytansinoid | ингибитор микротрубочек | HER2 | Igg1 | не расщепляемый | 3.5 | 2013 |
Brentuximab vedotin | Adcetris | SeaGen Genetics, Millennium/Takeda | рецидивирование HL и рецидивирование Salcl | MMAE/AURISTATIN | ингибитор микротрубочек | CD30 | Igg1 | Фермент расщепляется | 4 | 2011 год |
Гемтузумаб озогамицин | Mylotarg | Pfizer/Wyeth | рецидивирующий острый миелогический лейкоз (AML) | Озогамицин/Калишемицин | Расщепление ДНК | CD33 | Igg4 | кислотный расщепление | 2–3 | 2017; 2000 |
Стабильная связь между антителом и цитотоксическим (противораковым) агентом является важным аспектом конъюгирования АЦП. Очень стабильный компоновщик ADC гарантирует, что меньше цитотоксической полезной нагрузки упадет в обращении, стимулируемое профиль безопасности, а также гарантирует, что больше полезной нагрузки на раковую клетку, стимулируя повышенную эффективность. Линкеры основаны на химических мотивах, включая дисульфиды, гидразоны или пептиды (расщепленные) или тиоээфир (не подлежащие выявлению) и контроль распределения и доставки цитотоксического агента в клетку -мишени.
Axispharm разрабатывает широкий спектр линкеров и обеспечивает индивидуальный синтез линкера. Наш текущий каталог продуктов охватывает клики химии, такие как DBCO, тетразин, TCO, BCN, циклоппен и т. Д., Биотиновые линкеры, линкеры для привязки, пептидные линкеры, глюкуронидные линкеры, расщепленные линкеры, линкеры флуоресцентного красителя и линкеры фолиевой кислоты. Axispharm предоставляет наиболее полные линкеры и полезные нагрузки для исследования спряжения.
Как ориентированная на клиента компанию по исследованию контрактов, мы предлагаем гибкие наборы продуктов ADC Linker и услуги по биоконъюгации по конкурентной цене.
Список диких рифтовых уровней. Патч 4.3C
Будьте в курсе мета -рифта, используя наш список диких рифтовых уровней. Этот список уровней охватывает все роли для Wild Rift и является быстрым способом найти лучшего чемпиона в Wild Rift для нынешнего патча. Если вы ищете только определенную роль, щелкните фильтры для списка уровней барона, список уровней джунглей, список средних уровней, список уровней АЦП и список уровней поддержки. Этот список уровней поддерживается ItzStu4rt, диким рифтовым рифтовым стримером и преподавателем претендента!
Все роли Барон
Джунгли
Середина
Дуэт
Поддерживать
S+ Уровень в настоящее время лучшие чемпионы в Wild Rift! Этим чемпионам очень трудно противостоять и могут носить и выигрывать каждую игру.
S Tier Эти чемпионы превосходны в том, что они делают. Они очень мощные и эффективные и могут носить игры.
Сильные чемпионы уровня. В правильной ситуации эти чемпионы могут очень хорошо выступать.
B Tier Viable Champions. В правильной ситуации эти чемпионы могут очень хорошо выступать. Однако влияние этого чемпиона часто ниже, чем выше.
C Tier У этих чемпионов нет много преимуществ при их игре. Их воздействие часто ниже, чем в более высоких уровнях.
Список уровней объяснен
ITZSTU4RT объясняет свои рассуждения за размещение каждого чемпиона в роли списка диких рифтовых уровней по роли. Глубоко погрузитесь в стратегию дикого рифта и узнайте больше о текущей мета для каждой роли. Используйте эти знания и наш список уровней, чтобы улучшить ваши шансы в Champion Select, и выиграть больше игр!